Alexander Dermietzel, Burcu Tosun, Mathilde Nguyen, Kai Wessel, Luise Rauer, Avidan U. Neumann, Tobias Hirsch, Claudia Traidl‐Hoffmann, Matthias Reiger, Claudia Hülpüsch, Maximilian Kueckelhaus
- Hintergrund und Ziel
Die junktionale Epidermolysis bullosa (JEB) ist eine Unterform der Epidermolysis bullosa, einer Erkrankung, die durch eine Mutation im LAMB3-Gen verursacht wird. Wir behandelten einen Patienten mit JEB mit genetisch korrigierten autologen epidermalen Kulturen unter Verwendung eines retroviralen Vektors, der die funktionelle Gensequenz des LAMB3-Gens enthält. Ziel dieser Studie war es, das Hautmikrobiom des Patienten, insbesondere der transgenen Haut, zu analysieren und mit dem Hautmikrobiom gesunder Kontrollpersonen sowie Patienten mit atopischer Dermatitis und bekannter mikrobieller Dysbiose zu vergleichen.
Patienten und Methodik
Die Analyse des Hautmikrobioms wurde 72 Monate nach kombinierter Gen- und Stammzelltherapie bei einem JEB-Patienten durchgeführt. Hautabstriche von altersentsprechenden gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit atopischer Dermatitis wurden aus der ProRaD-Studie von CK-CARE einbezogen.
Ergebnisse
Die transgene Haut wies vergleichbarHintergrund und Ziel
Die junktionale Epidermolysis bullosa (JEB) ist eine Unterform der Epidermolysis bullosa, einer Erkrankung, die durch eine Mutation im LAMB3-Gen verursacht wird. Wir behandelten einen Patienten mit JEB mit genetisch korrigierten autologen epidermalen Kulturen unter Verwendung eines retroviralen Vektors, der die funktionelle Gensequenz des LAMB3-Gens enthält. Ziel dieser Studie war es, das Hautmikrobiom des Patienten, insbesondere der transgenen Haut, zu analysieren und mit dem Hautmikrobiom gesunder Kontrollpersonen sowie Patienten mit atopischer Dermatitis und bekannter mikrobieller Dysbiose zu vergleichen.
Patienten und Methodik
Die Analyse des Hautmikrobioms wurde 72 Monate nach kombinierter Gen- und Stammzelltherapie bei einem JEB-Patienten durchgeführt. Hautabstriche von altersentsprechenden gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit atopischer Dermatitis wurden aus der ProRaD-Studie von CK-CARE einbezogen.
Ergebnisse
Die transgene Haut wies vergleichbar hohe relative und absolute Häufigkeiten von Staphylococcus (S.) aureus auf wie die blasenbildende und nicht-blasenbildende Haut des JEB-Patienten, während die Gesamtbakterienlast geringer war. In der blasenbildenden Haut war die erhöhte Bakterienlast durch S. aureus bedingt.
Schlussfolgerungen
Unsere Untersuchung bestätigt eine einzigartige Zusammensetzung des Mikrobioms bei JEB, die durch S.-aureus-getriebene bakterielle Überwucherung charakterisiert ist. Die Dysbiose wurde in transgenen, nicht-blasenbildenden Hautbereichen nicht rückgängig gemacht. Allerdings zeigt die transgene Haut Stabilität in einer Umgebung mit bakterieller Dysbiose.…
