Zellulärer Immunstatus von Patienten mit fortgeschrittener Tumorerkrankung

  • Chemotherapie stellt die grundlegende Säule einer systemischen Behandlung für Patienten mit soliden Tumoren dar. Im Anschluss oder in Kombination zu einer zytostatischen Therapie können neben Radiatio Immuntherapien für Malignome eingesetzt werden. Damit diese ihre Wirkung entfalten können, sind funktionsfähige T-Zellen notwendig. Welchen Einfluss Chemotherapie jedoch im Allgemeinen auf Immunzellen nimmt, ist bisher nicht systematisch erforscht und wurde daher in dieser prospektiven Studie im Rahmen einer Dissertation untersucht. Um das Immunsystem und deren Rolle im Verlauf von Tumorerkrankungen vollständig abzubilden, wurden B-, T- und NK-Lymphozyten und deren Subpopulationen betrachtet. Dafür fand eine Analyse von Blutproben von 26 Patienten mit einem für Tumoren meist typischen Altersmedian von 63 Jahren vor und nach Chemotherapie im Zeitraum von 12 Wochen unter möglichst standardisierten Bedingungen statt. Für eine solche Studie dient die Durchflusszytometrie als Goldstandard.Chemotherapie stellt die grundlegende Säule einer systemischen Behandlung für Patienten mit soliden Tumoren dar. Im Anschluss oder in Kombination zu einer zytostatischen Therapie können neben Radiatio Immuntherapien für Malignome eingesetzt werden. Damit diese ihre Wirkung entfalten können, sind funktionsfähige T-Zellen notwendig. Welchen Einfluss Chemotherapie jedoch im Allgemeinen auf Immunzellen nimmt, ist bisher nicht systematisch erforscht und wurde daher in dieser prospektiven Studie im Rahmen einer Dissertation untersucht. Um das Immunsystem und deren Rolle im Verlauf von Tumorerkrankungen vollständig abzubilden, wurden B-, T- und NK-Lymphozyten und deren Subpopulationen betrachtet. Dafür fand eine Analyse von Blutproben von 26 Patienten mit einem für Tumoren meist typischen Altersmedian von 63 Jahren vor und nach Chemotherapie im Zeitraum von 12 Wochen unter möglichst standardisierten Bedingungen statt. Für eine solche Studie dient die Durchflusszytometrie als Goldstandard. Mit der vorliegenden Doktorarbeit konnten die beiden Fragestellungen beantwortet werden. Zum einen wurde eine signifikante Abnahme der gesamten Anzahl an B-Lymphozyten sowie von naiven, Gedächtnis- und klassengewechselten B-Zellen nach dreimonatiger Chemotherapie herausgefunden. Im Gegensatz dazu zeigten sich keine signifikanten Veränderungen von T- und NK-Lymphozyten und deren jeweiligen Subpopulationen nach 12-wöchiger chemotherapeutischer Behandlung. Zum anderen ließen sich Einflüsse von zusätzlichen Parametern wie das Geschlecht des Patienten, Infektionsgeschehen während des Beobachtungszeitraumes, das klinische Ansprechen auf Chemotherapie sowie der Einsatz von G-CSF, Radiatio und Platin besonders bei B-Lymphozyten und deren Fraktionen erkennen. Warum sich B-Lymphozyten im Vergleich zu T- und NK-Lymphozyten durch Chemotherapie supprimieren lassen, ob es an einer erhöhten Empfindlichkeit für Zytostatika oder an einer langsameren Regenerationsfähigkeit liegt, ist unklar. Die Ergebnisse lassen eine quantitative Erholung von T-Zellen im Zeitraum von drei Monaten vermuten, die konsekutiv einer Immunerhaltungstherapie zur Verfügung stehen können. Diese Hypothese könnte das Konzept einer effektiven Immuntherapie parallel oder sequenziell zu Chemotherapie unterstützen. Um diese zu bestätigen, ist es essenziell, im Weiteren Studien, auch an einer größeren Anzahl an Patienten, durchzuführen.show moreshow less

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Metadaten
Author:Anja Schuh
URN:urn:nbn:de:bvb:384-opus4-1063688
Frontdoor URLhttps://opus.bibliothek.uni-augsburg.de/opus4/106368
Advisor:Martin Trepel
Type:Doctoral Thesis
Language:German
Year of first Publication:2023
Publishing Institution:Universität Augsburg
Granting Institution:Universität Augsburg, Medizinische Fakultät
Date of final exam:2023/06/19
Release Date:2023/12/21
GND-Keyword:Krebs <Medizin>; Chemotherapie; B-Lymphozyt; T-Lymphozyt; Natürliche Killerzelle
Pagenumber:122
Institutes:Medizinische Fakultät
Medizinische Fakultät / Lehrstuhl für Innere Medizin mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Licence (German):Deutsches Urheberrecht